美国最新的疫苗制造商Novavax最早要到7月才能获得FDA授权

依靠更传统的蛋白质技术的Novavax冠状病毒接种可能是全球抗击新冠大流行的关键工具

一家已有34年历史的马里兰州生物技术公司从未成功推出疫苗,这让迫不及待想要拥有更多疫苗来抑制新冠病毒的世界更加着急——但等待尚未结束。

Novavax在季度财报电话会议上宣布收到联邦资助的16亿美元,就算在获得联邦资金的情况下,也不太可能在7月之前获得美国实验性冠状病毒疫苗的紧急使用授权。据该公司的四名人士称,《华盛顿邮报》周一早些时候报道说,由于制造法规问题,该申请最早被推迟到了六月。

首席执行官斯坦利·埃克(Stanley Erck)在宣布该公司有望在第三季度在美国,英国和欧洲完成授权申请时说:“我们知道我们已经推迟了预期的授权日期。现在,我们正在提供指导,说明几乎所有主要挑战都已克服,我们可以清楚地看到隧道尽头的光明。”

在美国,三种已批准的冠状病毒疫苗的使用不断增加,Novavax疫苗在美国国内的位置仍不清楚。但是该公司的疫苗在一项有15,000人参与的英国第三期试验中有效性显示为96%。这种疫苗——一种易于存储的疫苗,在大流行时帮助增加疫苗的供应——可以满足全球的紧迫需求。但是,这仍取决于公司是否获得接种许可并扩大制造规模。

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在新冠大流行初期没有自身生产能力的Novavax曾设定了雄心勃勃的生产目标——依靠全球的制造网络生产20亿剂一年。随着紧迫性增加,公司的挑战也成倍增加。

Novavax的30,000人北美临床试验已被推迟数次:原定计划于去年10月进行,但因为制造方面的推迟,结果直到12月下旬才开始。所有疫苗实验都以不确定的速度向前发展。

但是Novavax的研发总裁格里高里·格伦(Gregory Glenn)2月份告诉华盛顿邮报现场观众,预计公司在美国的第三期临床试验结果“可能在第二季度开始时公布”。

据四位了解了研究状况并匿名发言的人士说,现在预计到5月底才能获得这些结果。诺瓦克斯首席执行官Erck告诉投资者,这些结果将在“几周内”对外分享。

Erck说,该公司最迟要到7月后才会在美国寻求紧急使用授权。知情人士告诉《华盛顿邮报》,延迟的部分原因是与化验有关的法规制造问题。化验是在整个生产过程中使用的一种测试,以检查疫苗的含量和质量。

Erck表示“申请授权的时间表取决于完成所需测定的鉴定和确认的最后阶段”,以向监管机构表明每次制造过程都是一致的。

如果美国的监管审查遵循与已经批准的三种疫苗相同的快速通道,则意味着最快也要到夏季才可能批准Novavax疫苗。

Novavax高管还透露,原材料短缺正在延迟其达到制造目标的能力。该公司预计到今年的最后三个月将达到每月生产1.5亿剂的全部产能。Erck预测“产品批准的推出速度会稍慢,但不会太慢。”

许多专家都高度期待Novavax的疫苗,因为它将在美国的冠状病毒疫苗产品组合中增加更传统的技术。其他疫苗则通过指示人体细胞生成在冠状病毒外部的尖刺蛋白来发挥作用,免疫系统从接触该带有尖刺蛋白的人体细胞来学习以识别真实的病毒。

但是Novavax的疫苗是由这种刺突蛋白组成的,这种刺突蛋白是在昆虫细胞内部产生的,该昆虫细胞在巨大的生物反应器中生长。这种方法是创新的,但是基于蛋白质的疫苗已经使用了数十年,其中包括一种用于乙型肝炎的疫苗。

对该疫苗的期望很高是因为该疫苗有望高效发挥作用。在英国的试验发现,Novavax疫苗的有效率接近96%。在南非的一项试验中,它对HIV阴性人群的有效率为60%,而在南非的试验中,能够躲避免疫系统的新冠变异体占主导地位。该公司已与许多国家/地区的合作伙伴建立了生产网络,以提供可在冷藏温度下储存的疫苗。

但是这种疫苗一直落后于原定的时间表,这引起了科学家的质疑。

大约两周前,该公司开始接触美国的实验参与者,为最初接受安慰剂的人提供真正的疫苗。康奈尔大学威尔医学院(Weill Cornell Medicine)的免疫学家约翰·摩尔(John P. Moore)从事抗艾滋病毒蛋白疫苗的研究,并自愿参加了北美试验。他说,他很快将接受第二剂Novavax疫苗,他和其他人都渴望看到结果。

“每个人都感到困惑,”摩尔谈到为何Novavax的结果不会很快公布时说到。他推测,这家小公司连夜成长,以应对将冠状病毒疫苗推向世界的挑战,它可能只是在艰巨的任务中苦苦挣扎。他补充道:“这家公司似乎规模太小,无法应付摆在他们桌上的东西。”

为了在早期的科学挫折钟保持财务稳定,Novavax在2019年出售了他的制造工厂。到2020年初,该公司只剩下150名员工。现在,公司有800多名员工。

“这就是为什么我们比所有人落后几个月,因为我们没有制造设施。我们必须建立公司,必须建立生产网络并开发疫苗,”格伦在接受采访时说,“这是巨大的挑战。”

Novavax从未制造过批准的疫苗,而是依靠世界各国的合作伙伴来生产其疫苗,并且在过去的一年中,它已经解决了生产问题。早期的冠状病毒疫苗是在巴尔的摩的Emergent BioSolutions生产的,但该工厂转而专注于制造阿斯利康和强生公司的疫苗。Novavax必须将生产转移到北卡罗莱纳州的Fujifilm Diosynth Biotechnologies。

2020年10月下旬,Novavax在新闻稿中宣布该公司“在大规模制造方面取得了重大进展,但遇到了延迟。” 一个月后,当该临床试验再次被推迟时,该公司表示正在与食品药品监督管理局“紧密合作”。

武田制药全球疫苗业务部总裁拉杰夫·文卡亚(Rajeev Venkayya)表示:“Novavax的研发似乎花了很长时间,但基准是根据发展非常迅速的疫苗设定的。现在已与Novavax合作,并计划在日本每年生产2.5亿剂“,他说,”在开发生物材料时,这可能非常复杂,并且可能导致疫苗开发的时间很长。”

疫苗是由活细胞生产的复杂生物制品,随着规模的扩大,必须重复该过程的每个步骤,并获得一致的结果来确保其正确性。验证步骤,然后每次都完美地复制它们是至关重要的,这需要时间。

“这不像制造阿司匹林或小分子药剂,这非常复杂。”前FDA疫苗专家和Biologics Consulting总裁Norman W. Baylor说,“使细胞完成其所需工作,确保整个过程的正确,所有这些步骤——制作疫苗涉及成百上千个步骤,尤其是采用新技术时——每个步骤必须经过验证。”

Novavax首席执行官Erck周一表示,必要的原材料短缺,其中包括用于生长细胞的2000升大型袋和纯化过程中使用的过滤器的短缺,是Novavax疫苗生产过程中出现的困难。

路透社报道该公司已经在欧洲面临原料短缺和生产问题,并将在年底开始向欧洲国家发送少量疫苗,到2022年计划将交付2亿剂疫苗。

已向全球承诺提供超过10亿剂的Novavax疫苗,并将其分发给贫穷和中等收入国家。这项运动得到了世界卫生组织的支持,但它一直在努力确保获得足够的疫苗剂量。上周四,Novavax宣布其中3.5亿剂将从今年第三季度开始交付。

【本文来自华盛顿邮报,西雅图中文电台编译,编辑:杜佳琳】

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